Et døgn forandrer den 14-årige Lises liv for altid. Hun er den ældste i en søskendeflok og skal som den første i familien i skole, fuld af håb og tro på livet. Men da hendes mor går i fødsel, viser det sig hurtigt, at noget er galt. Som natten trænger sig på og fødslen intensiveres, må Lise forberede sig på, at den dag, der startede i barndom, kan slutte med, at hun bliver kvinden i huset.

Den menneskesky trøffeljæger Robin bor alene langt ude i Oregons vildnis. Da hans højtelskede trøffelgris bliver kidnappet må han alliere sig med sin mellemmand Amir i jagten på gerningsmændene. En jagt, der tvinger Robin tilbage til storbyen og ned i gourmetrestauranternes underverden, hvor han må konfrontere sin fortid…

Familien Ønskeben er egentlig en helt almindelig familie, men af og til når der er fare på færde, forvandler de sig til monstre for at klare situationen. Da familiens venner bliver kidnappet af monsterjægeren, Mila Starr, begynder de deres redningsmission. På vejen møder de nye skøre væsner og forstår, at ingen familier og missioner er perfekte, og at alle fortjener at være lykkelige, som dem de er.